腫瘤治療的最新方法綜述

最近幾年最最突出的腫瘤療法，就是PD-1單抗的免疫療法。胡迪主任，最近幾天查閱了很多文獻(xiàn)，總結(jié)一下目前治療晚期非小細(xì)胞肺癌的綜合治療方法。

PD1單抗已經(jīng)躍升為治療晚期非小細(xì)胞肺癌(第IV期NSCLC）第一線或第二線標(biāo)準(zhǔn)治療方法，無(wú)論是單獨(dú)使用，還是和化療結(jié)合，總體反應(yīng)率只有10%至60%，因此，不是所有病人對(duì)治療都有反應(yīng)，相當(dāng)多病人表現(xiàn)為“天生抵抗”P(pán)D1單抗療法。

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目前免疫療法還不是最好最全面的療法，因此產(chǎn)生了很多組合療法，包括PD1單抗+化療/抗血管生長(zhǎng)藥物，PD1單抗+CTLA-4單抗，PD1單抗+放療，PD1單抗+手術(shù)等這些方法正在研究中，并逐漸應(yīng)用到早期癌癥。

PD1單抗+減瘤(減少癌細(xì)胞總量)手術(shù)，是否對(duì)病人腫瘤治療有益？是先手術(shù)還是先PD1單抗治療？目前臨床數(shù)據(jù)不多。

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減細(xì)胞手術(shù)，對(duì)特定腎細(xì)胞轉(zhuǎn)移癌病人，長(zhǎng)期以來(lái)是首選推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療。

很多回顧性臨床研究，和兩篇前瞻性臨床研究，已經(jīng)證明腎切除手術(shù)之后，采取干擾素療法，對(duì)病人的生存期有明顯改善作用。

目前對(duì)此作用的解釋為：

1）原發(fā)性腫瘤切除后，轉(zhuǎn)移癌自然消退；

2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，腫瘤不切除，體內(nèi)B細(xì)胞功能和細(xì)胞毒殺傷作用被減弱；

3）腫瘤切除后，細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)增強(qiáng)。

提出減瘤手術(shù)+PD1單抗療法

受此減細(xì)胞療法啟發(fā)，法國(guó)Normadie大學(xué)，臨床腫瘤學(xué)家Florian Guisier，大膽提出假設(shè)，腫瘤負(fù)荷是PD1單抗療效的預(yù)測(cè)因子，先進(jìn)行減瘤手術(shù)，然后給予免疫療法，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究，驗(yàn)證該方法是否對(duì)晚期NSCLC有療效。

論文于2019年11月發(fā)表在世界頂級(jí)雜志《科學(xué)報(bào)道》上。

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動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

給具有免疫活性的老鼠，分別移植不同數(shù)量的同種異體肺鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞之后，給予PD1單抗治療。

兩側(cè)臀部被移植長(zhǎng)出兩個(gè)肺癌腫塊的老鼠，一邊給予減細(xì)胞手術(shù)，或給予類(lèi)似的假手術(shù)。

定時(shí)測(cè)量另一側(cè)腫瘤大小，對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)測(cè)，同時(shí)采用流式細(xì)胞儀，對(duì)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞進(jìn)行評(píng)測(cè)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，腫瘤細(xì)胞數(shù)越少，PD1單抗的免疫治療效果越好。

大劑量PD1單抗治療，并不能改進(jìn)治療效果，并且與腫瘤大小無(wú)關(guān)。

長(zhǎng)有兩個(gè)肺癌腫塊的老鼠模型，切除一個(gè)腫瘤之后，PD1單抗增強(qiáng)了對(duì)剩下一個(gè)癌塊治療效果。

回顧性臨床試驗(yàn)

48例第IV期NSCLC病人，經(jīng)過(guò)18-FDG PET掃描之后，給予納武單抗（PD1單抗）治療，腫瘤的代謝性體積大小，作為預(yù)后因素進(jìn)行評(píng)測(cè)。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，高代謝腫瘤體積，決定了病人總體生存期很差，PD1單抗治療沒(méi)有臨床益處。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤(rùn)，而不是效應(yīng)性T細(xì)胞，與腫瘤大小成正相關(guān)。

結(jié)論

PD1單抗在NSCLC治療中，腫瘤大小是一個(gè)預(yù)測(cè)因子，也就是說(shuō)，腫瘤細(xì)胞越多，治療效果越差；

相反，腫瘤細(xì)胞越少，治療效果越好。

一項(xiàng)肺癌動(dòng)物模型試驗(yàn)表明，減瘤手術(shù)能增強(qiáng)PD1單抗對(duì)剩余癌細(xì)胞的控制作用。

improve anti-PD1 therapy outcomes in non small cell lung cancer

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